地貧存在地區(qū)差異，基因篩查“金標(biāo)準(zhǔn)”也會(huì)有漏診
小劉和未婚妻近日在婚檢中查出均患有輕型地貧，但一個(gè)是α型，一個(gè)是β型。兩人對(duì)此憂心忡忡：“輕型和輕型結(jié)合，會(huì)不會(huì)疊加生出重癥寶寶？”
從廣東優(yōu)生優(yōu)育協(xié)會(huì)地中海貧血專家委員會(huì)獲悉，類似疑問在地貧輕度患者和攜帶者中并不少見。實(shí)際上，異型輕度患者和異型地貧基因攜帶者結(jié)合，不會(huì)生出重癥寶寶。專家建議，婚前未做過地貧檢查并曾產(chǎn)下死胎的家庭，以及在外出生、生活的“粵二代”，也應(yīng)做檢查，排除地貧嫌疑。
文/記者任珊珊
中間型患者
妊娠時(shí)或進(jìn)展為重癥
據(jù)廣東優(yōu)生優(yōu)育協(xié)會(huì)地中海貧血專家委員會(huì)主任委員、中山二院兒科主任方建培教授介紹，廣東每9個(gè)人就有一人是地貧基因攜帶者，其中攜帶α型地貧基因的約為6%，余下的約3%則絕大部分?jǐn)y帶的是β型地貧基因，但少數(shù)人同時(shí)攜帶有兩種類型的地貧基因。
根據(jù)患者基因缺陷的個(gè)數(shù)不同，α型地貧可分為靜止型、輕型、中間型和重型，而β型地貧也可類似地分為輕型、中間型和重型，病情嚴(yán)重程度逐次遞推。其中，患有靜止型、輕型α型地貧或者輕型β型地貧幾乎沒有癥狀，因而不需要治療。
中間型又叫做血紅蛋白H病，病人血紅蛋白常維持在60~90g/L。方建培說，中間型只在少數(shù)情況下會(huì)進(jìn)展為重癥，例如懷孕時(shí)、脾臟增大、身體受感染時(shí)。中間型患者一般情況下不需要輸血，但在貧血加重時(shí)，仍需輸血治療。同時(shí)，中間型患者對(duì)鐵質(zhì)的吸收較正常人高，隨著年齡而增加，部分患者也需要除鐵治療。
異型輕度地貧夫妻
有50%的機(jī)會(huì)生健康寶寶
方建培說，如果夫妻為同型地貧基因攜帶者，每次懷孕，胎兒有1/4的機(jī)會(huì)為正常，1/2的機(jī)會(huì)為基因攜帶者，另有1/4的機(jī)會(huì)為重型地中海型貧血患者，而如果夫妻雙方攜帶的是不同型的地貧基因，或者只有一方攜帶地貧基因，所生的孩子不會(huì)得重型或中間型地貧，但會(huì)遺傳地貧基因。α輕型和β輕型患者結(jié)婚，生出的寶寶有1/2的機(jī)會(huì)是正常的，1/4為α型，1/4為β型，但也不會(huì)生出重癥患兒。
如果夫妻雙方是同類型地中海貧血輕型患者，且已經(jīng)懷孕，寶寶是否必須流掉？未必。孕婦可在懷孕14~21周做產(chǎn)前診斷，抽羊水對(duì)胎兒進(jìn)行地貧基因檢測。如果胎兒是中間型或重型，醫(yī)生一般會(huì)建議引產(chǎn)，如果胎兒是正常或輕型，則可以繼續(xù)妊娠。如果懷孕超過21周，則要做胎兒臍帶血地貧基因檢測。
地貧存在地區(qū)差異
基因篩查或“漏診”
中國地貧主要在長江流域以南的四川、云南、貴州、湖南、江西、浙江、福建、廣東、廣西、海南等地，其中兩廣、云貴以及海南是高發(fā)區(qū)。近年來，江蘇、浙江、安徽等地也出現(xiàn)了散發(fā)病例，除了基因變異等原因外，專家猜測也與人口流動(dòng)有關(guān)。
近年來隨著人口流動(dòng)，越來越多的南方地貧高發(fā)區(qū)人士到北方生活。方建培建議，在外地出生、長大的“粵二代”最好在婚前做地貧專項(xiàng)檢查，以免生下病寶寶后，延誤治療時(shí)機(jī)。
基因診斷是確診重型地貧的金標(biāo)準(zhǔn)，但地貧是異質(zhì)性較強(qiáng)的遺傳病。“目前全世界累計(jì)報(bào)道該病的基因突變位點(diǎn)已經(jīng)達(dá)到100種，僅中國人中就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了34種類。”方建培說，這就導(dǎo)致基因診斷時(shí)存在“假陰性”，即被檢標(biāo)本必須是目標(biāo)基因突變位點(diǎn)才能被檢查出來。例如，廣州地區(qū)普遍采用的反向斑點(diǎn)雜交（RBD）基因診斷法，選用的是廣東地區(qū)重癥患者常見的基因位點(diǎn)，但遇到來穗就醫(yī)的其他地區(qū)重癥患者，就可能出現(xiàn)“假陰性”，導(dǎo)致漏診。因而，除了基因診斷法，還需要在家族調(diào)查資料證實(shí)患兒父母均為輕型地貧的背景下，再進(jìn)行基因測序。